国产va免费精品观看精品视频_一本一道久久综合狠狠老_日韩大片在线播放_亚洲你懂的在线视频

聯系電話 4008121766

當前位置:首頁  >  技術文章  >  【名家案例】連續流光化學氟代合成重要API

【名家案例】連續流光化學氟代合成重要API

更新時間:2023-03-30      點擊次數:2512

1.研究背景

目前,約25%的商業藥物含有氟。2018年至2021年間,美國食品和藥物管理局批準的含氟小分子藥物增至33?45%。在農藥行業,含氟農藥也越來越受到追捧。1,2-二氟苯被認為是一種多用途的合成模塊,用于將氟原子引入農用化學品和活性藥物成分(API)中。例如,可以將它用作合成具有吸引力的靶分子3,4-二氟硝基苯的前體,進而合成利奈唑胺、舒替唑胺和阿比維替尼等原料藥。


圖片

圖1. 合成3,4-二氟硝基苯以及相關的API

1,2-二氟苯可以通過席曼(Balz?Schiemann)反應對2-氟苯胺進行脫氨基氟化的路線,這是將氟引入芳香族化合物最有用的方法之一。


已有報道合成1,2-二氟苯的席曼反應路線主要有兩條:

  • 第一條路線涉及到重氮鹽的分離和干燥,具有一定的安全風險。同時,該重氮鹽需要較高的分解溫度,導致產物收率較低,且伴隨著大量的焦油生成;

  • 第二條路線光化學誘導的重氮鹽分解,使用汞燈作為光源,反應時間長,收率低。

圖片

圖2. 2-氟苯胺脫氨基氟化的兩條路線

近期,歐洲著名連續流專家奧地利Graz大學C. Oliver Kappe教授等人開發了一種基于席曼反應的使用低成本HF/吡啶的連續流工藝,具有一定優勢:

  • 可以去除過濾分離高度不穩定的重氮鹽中間體步驟;

  • 避免重氮鹽的高溫反應;

  • 使用先進的LED照射技術,在微反應器內連續流動地進行光化學反應,極大地縮短反應停留時間;

  • 理論上可以實現連續且可放大的工業化生產。


2.連續流工藝研究

作者對該反應進行了釜式反應研究,在釜式條件的基礎上,進行了連續流條件下的光化學氟代脫重氮基反應研究。


使用商用連續流光化學反應器,對HF當量、反應液濃度、反應停留時間、光源種類和功率等條件進行了篩選。

圖片

圖3. 化合物2的光化學氟代脫重氮基反應裝置



結果顯示

  • 在連續流反應器中使用汞燈和LED作為光源在適當條件下均取得了很好的實驗結果;

  • 在保持相同轉化率的前提下,LED光源相比汞燈而言反應停留時間有所縮短(10min vs 12.5min),且管道內徑有所增大(1.6mm ID vs 1.3mm ID);

  • 使用汞燈在運行8-10次停留時間后會出現反應器結垢的現象,而使用LED光源在運行相同停留時間后并未出現該現象。


3.汞燈和LED光源對比


圖片

圖4. 汞燈和LED作為光源的對比


作者對汞燈和LED作為光源對化合物2的光化學氟代脫重氮基反應,進行了專門的對比實驗,使用各自合適的條件進行放大實驗。

  • 使用汞燈作為光源,在運行41min后,受反應器結垢的影響,轉化率降至80%;

  • 使用LED作為光源,穩定運行1h后,在反應器表面也出現了輕微的結垢現象,轉化率降至88%;

  • 使用LED作為光源進入穩態后運行了45 min,共收集了16.7mmol的產物,折合產能為1.9g/h。




4.研究小結


  1. 新工藝:作者開發了一種在溫和條件下,通過連續流光化學席曼反應由2-氟苯胺合成1,2-二氟苯的新工藝;

  2. 重氮鹽在線生成與消耗:該工藝避免了傳統步驟中高危重氮鹽的分離和干燥,以及后續熱分解反應過程中副產物和焦油的生成;

  3. LED光源提升轉化率:在光化學氟代脫重氮基反應過程中使用高功率365nm LED作為光源,轉化率>99%,與之前報道的釜式工藝82%相比,轉化率得到了大幅度的提升;

  4. 光源穩定性:使用LED光源相比汞燈而言,工藝穩定性更好;

  5. 穩定運行與放大:微反應器的無縫放大,可實現更大規模連續化生產。   

    DOI:10.1021/acs.oprd.2c00348

image.png


国产va免费精品观看精品视频_一本一道久久综合狠狠老_日韩大片在线播放_亚洲你懂的在线视频
日韩一级黄色片| 99久久伊人精品| 国产成人精品午夜视频免费| 91免费国产在线观看| 国产精品一区二区三区四区五区 | 久久人人超碰精品| 亚洲一区二区欧美| 国产91精品一区二区| 国模大胆一区二区三区| 欧美午夜电影在线播放| 国产午夜亚洲精品理论片色戒| 亚洲午夜精品久久久久久久久| 国产精品主播直播| 免费视频一区| 欧美国产一区二区| 亚洲精品五月天| 成人av在线资源网| 一本到不卡免费一区二区| 久久久久久亚洲综合| 午夜精品免费在线观看| 欧美在线一二三区| 欧美久久久久久久久久| 夜夜精品视频一区二区| 成人精品视频一区二区三区| 一本色道亚洲精品aⅴ| 欧美国产精品v| 国产精品一区久久久久| 亚洲综合电影一区二区三区| 日韩你懂的在线观看| 日韩成人午夜电影| 国产综合欧美在线看| 91精品国产综合久久精品图片| 激情五月激情综合网| 精品久久五月天| 麻豆精品一二三| 99精品视频免费观看| 精品理论电影在线| 另类人妖一区二区av| 国产精品日韩欧美一区二区三区| 久久精品无码一区二区三区| 国产剧情一区在线| 欧美专区日韩专区| 亚洲大型综合色站| 亚洲国产专区校园欧美| 久久影音资源网| 国产成人综合自拍| 欧美一区在线视频| 国产乱子轮精品视频| 色婷婷综合视频在线观看| 一级日本不卡的影视| 影音国产精品| 国产精品美女一区二区在线观看| www.日韩精品| 久久久久久久久免费| 国产成人在线网站| 欧美一区午夜精品| 国产成人在线网站| 日韩欧美一二三| 国产白丝精品91爽爽久久| 欧美精品一二三| 国产乱子轮精品视频| 欧美日本国产视频| 欧美午夜片在线观看| 日韩一本二本av| 欧美老肥妇做.爰bbww| 日本成人中文字幕| 欧美性欧美巨大黑白大战| 日产欧产美韩系列久久99| 美女精品网站| 日日摸夜夜添夜夜添精品视频| 欧美亚洲一区二区三区| 亚洲国产一区二区三区| 老司机午夜精品视频在线观看| 日韩经典一区二区| 欧美网站大全在线观看| 国内一区二区在线| 精品国产第一区二区三区观看体验| 99在线热播精品免费| 国产亚洲美州欧州综合国| 欧美日韩精品免费观看| 亚洲精品日日夜夜| 色呦呦国产精品| 久久国产精品露脸对白| 精品久久久久一区| 黄色日韩精品| 久久在线精品| 精品国产一二三| 91日韩一区二区三区| 国产精品情趣视频| 亚洲尤物精选| 狠狠色综合色综合网络| 欧美大黄免费观看| 欧美日韩一区二区三区在线观看免 | 国产亚洲综合色| 日韩天天综合| 免费看日韩a级影片| 91精品国产一区二区三区| caoporn国产精品| 亚洲精品久久久久久国产精华液| 久久精品30| 成人精品视频一区二区三区| 国产精品免费久久| 91国产成人在线| av色综合久久天堂av综合| 国产精品动漫网站| 色欧美片视频在线观看| 成人午夜又粗又硬又大| √…a在线天堂一区| 日本韩国欧美在线| 91天堂素人约啪| 午夜欧美一区二区三区在线播放| 3d动漫精品啪啪1区2区免费| 欧美另类专区| 麻豆成人在线观看| 日韩一区有码在线| 555www色欧美视频| 一二三区精品| 成人免费看视频| 亚洲国产日韩精品| 日韩精品一区二区三区老鸭窝| 亚洲毛片视频| 不卡免费追剧大全电视剧网站| 一区二区三区在线观看动漫| 日韩一二三四区| 午夜在线一区| 欧美精品1区| 久久99精品国产.久久久久 | 午夜在线精品偷拍| 欧美成人有码| 国产成人免费网站| 香蕉成人伊视频在线观看| 久久色视频免费观看| 色88888久久久久久影院野外| 欧美日韩一区二区三区在线观看免| 麻豆国产欧美日韩综合精品二区| 国产精品不卡一区| 亚洲精品一区二区精华| 欧美三级视频在线播放| 国产精品亚洲欧美| 韩国在线视频一区| 不卡欧美aaaaa| 国产麻豆91精品| 美女久久久精品| 亚洲国产一区二区三区 | 亚洲一区二区三区欧美 | 经典一区二区三区| 午夜不卡av免费| 亚洲曰韩产成在线| 国产精品美女久久久久高潮| 精品1区2区在线观看| 欧美巨大另类极品videosbest | 国产一区二区三区免费看| 天堂精品中文字幕在线| 一区二区三区精品在线观看| 国产精品美女一区二区| 国产亚洲精品资源在线26u| 日韩视频一区在线观看| 色噜噜狠狠成人网p站| 亚洲欧美大片| 国产成人免费高清| 欧美久久久久久蜜桃| 亚洲综合色婷婷| 亚洲第一久久影院| 亚洲欧美一区二区三区极速播放 | 五月开心婷婷久久| 国产精品二区一区二区aⅴ污介绍| 精品va天堂亚洲国产| 欧美另类高清zo欧美| 在线精品观看国产| 国产一区在线视频| 国产精品99久久久久| 国产精一区二区三区| 免费在线观看一区| 免费人成在线不卡| 亚洲裸体在线观看| 亚洲欧美日韩一区二区三区在线观看| 国产三级久久久| 欧美电影免费观看高清完整版在线| 欧美一区二区三区在线视频| 欧美在线播放高清精品| 56国语精品自产拍在线观看| 欧美一级在线视频| 欧美一级夜夜爽| 精品国产露脸精彩对白| 精品欧美乱码久久久久久| 538prom精品视频线放| 最好看的中文字幕久久| 亚洲欧美视频在线观看| 中文字幕国产一区| 亚洲欧美日韩在线| 午夜久久久久久久久久一区二区| 亚洲第一激情av| 日本不卡一二三| 一区二区三区精品在线| 免费在线观看一区| 白白色 亚洲乱淫| 91免费在线视频观看| 欧美日韩亚洲在线| 在线免费观看一区二区三区| 亚洲乱码久久|