一. 實驗儀器

• Corning AFR：低流量反應器（LF）

• Agilent 1290 Infinity II HPLC 在線檢測系統(tǒng)

   

二. 實驗方法

Corning AFR 是一種可靈活調(diào)整的模塊化微反應設備，具有*的康寧心形結構設計，可將反應物高效混合及換熱以優(yōu)化反應。

圖2.反應流程裝置圖

對于所有實驗：換熱器設置為 86 °C；乙酰水楊酸的濃度為 0.016 M；硫酸的濃度在 0.16、0.375、0.75 和 1.5 M 的濃度范圍內(nèi)變化。停留時間及相應的反應器進料流速變化見表 1。

表 1. 乙酰水楊酸和硫酸停留時間和進料流速

三. 分析方法

作者使用Agilent ZORBAX Eclipse Plus C18,4.6 × 50 mm, 1.8 μm色譜柱，流動相為A:水 + 0.1% 甲酸 ;B: 乙腈 + 0.1% ，柱溫50℃，分析流速2ml/min，暫停時間1.5min，進樣體積1 μL 。

產(chǎn)物從反應器流出后直接注入到液相色譜儀。取樣速度：100 μL/min；等待時間：3.6 秒。每個實驗條件時間點，需要系統(tǒng)達到穩(wěn)態(tài)條件。在線 HPLC監(jiān)測進程中，一旦相關目標分析物在峰面積百分比一致達到穩(wěn)定，就會記錄并分析相關數(shù)據(jù)。

四、結果分析與討論

1. 為確保該反應條件設置能夠生成高質(zhì)量數(shù)據(jù)，將 0.2 mg/mL 乙酰水楊酸和水楊酸的混合物從Corning LF反應容器泵送到 Agilent Infinity Lab Online LC ，每 3 分鐘抽取一次樣品并立即進行分析。

乙酰水楊酸和水楊酸的峰面積精度分別為 1.1% 和 1.3%，保留時間精度分別為 0.07% 和 0.06%（圖 3）

圖3.乙酰水楊酸和水楊酸HPLC圖

2. 從Agilent Infinity Lab Online LC的結果從直觀上可以快速分析：（A）開始與乙酰水楊酸的反應 （B）大約一半的乙酰水楊酸已經(jīng)水解為乙酰水楊酸（C）幾乎*反應。

圖4. 間歇式酸催化水解乙酰水楊酸的研究進展

【編者語】流動化學與在線檢測最大的優(yōu)勢在于：

• 反應進程一目了然，可以快速改變反應條件；

• 一次實驗可以得到多組反應工藝參數(shù)；

• 參數(shù)優(yōu)化后，通過在線檢測控制產(chǎn)品質(zhì)量；

• 康寧反應器可以與多種在線檢測設備相結合（紅外、拉曼、液相、核磁等）

3. 為了優(yōu)化反應，更仔細地考察停留時間和酸濃度。改變物料在Corning LF反應器中的停留時間，相應地修改了輸送硫酸和乙酰水楊酸溶液的注射泵流速（表2）。乙酰水楊酸的溫度和濃度分別保持恒定在 86 °C 和 0.016 M。

從連續(xù)流反應器流出的產(chǎn)物連接到在線 LC 系統(tǒng)，每 3 分鐘抽取一次樣品。當分析物和產(chǎn)物的面積百分比恒定時達到穩(wěn)定狀態(tài)。

表2 . 停留時間和LC在線監(jiān)反應組分的組成及雜質(zhì)含量

4. 綜上本實驗應用展示了康寧AFR不可比擬的傳質(zhì)和傳熱效率，使得反應條件改變響應更及時，無放大效應，易升級放大；采樣和結果分析通過安捷倫在線 LC 監(jiān)控軟件進行記錄，以本質(zhì)安全、高效經(jīng)濟的方式實現(xiàn)實驗條件監(jiān)控的*自動化。